Etablierung globaler Histonacetylierung durch den HAT-Komplex SAS-I in S. cerevisiae


Eukaryote Organismen haben komplexe Mechanismen etabliert, um Genexpression in ihrem Genom sowohl zeitlich als auch örtlich korrekt zu kontrollieren. Posttranslationale Histonmodifikationen sind ein Mechanismus der Expressionskontrolle. Dabei spielt die Acetylierung von Lysin 16 an Histon H4 (H4 K16Ac) eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung euchromatischer Identität. In der letzten Förderperiode haben wir die globale Deposition von H4 K16Ac durch die Histonacetyltransferase SAS-I in Saccharomyces cerevisiae untersucht. Dabei haben wir unerwartete Rollen von SAS-I in der Transkriptions-Elongation und der Suppression kryptischer Initiation in ORFs gefunden.
In diesem Antrag werden wir diese Arbeit fortsetzen und die Mechanismen der H4 K16Ac Deposition durch SAS-I studieren. Wir werden bestimmen, wie sie mit Replikations- und Transkriptions-abhängiger und -unabhängiger Histondeposition einhergeht. Des weiteren werden wir untersuchen, wie die Chromatin-Assemblierungsfaktoren CAF-I und Asf1 die steady-state-Menge an H4 K16Ac kontrollieren, und wie sie die dynamische H4 K16Ac durch SAS-I innerhalb und außerhalb der S-phase beeinflussen. Diese Untersuchungen sind wichtig, um zu verstehen, wie die SAS-I-abhängige Acetylierung an bestimmte genomische Regionen gebracht wird, und erlaubt neue Erkenntnisse darüber, wie Eukaryoten Chromatin-Domänen in ihrem Genom etablieren.

Projektleitung
Ehrenhofer-Murray, Ann Prof. Dr. (Details) (Molekulare Zellbiologie)

Laufzeit
Projektstart: 08/2013
Projektende: 07/2014

Forschungsbereiche
Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung

Forschungsfelder
Genomanalyse, Molekularbiologie

Publikationen
Reiter, C, Heise, F, Chung, HR, Ehrenhofer-Murray AE (2015) A link between Sas2-mediated H4 K16 acetylation, chromatin assembly in S-phase by CAF-I and Asf1, and nu-cleosome assembly by Spt6 during transcription. FEMS Yeast Res. 2015 Nov;15(7). pii: fov073.

Heise, F, Chung, HR, Weber, JM, Xu, Z, Klein-Hitpass, L, Steinmetz, LM, Vingron, M, Eh-renhofer-Murray, AE (2012). Genome-wide H4 K16 acetylation by SAS-I is deposited inde-pendently of transcription and histone exchange. Nucleic Acids Res 40(1):65-74

Zuletzt aktualisiert 2020-25-11 um 14:09