Sphingomyelinase probes and inhibitors

Die saure Sphingomyelinase ist ein potenzielles Zielmolekül u.a. für die Bekämpfung von Lungen¬ödemen bzw. dem akuten Lungenversagen, Lungenemphysemen, Atherosklerose und bakteriellen Entzündungen bei cystischer Fibrose. Den zahlreichen Befunden auf biologisch-medizinischer Ebene steht ein kaum existentes Arsenal an chemischen Werkzeugen und potenziellen Wirkstoffen gegen¬über. Kürzlich haben wir aus diversen Stoffklassen potente Inhibitoren identifiziert, die wirkungs¬voll die Apoptose in Zellen unterdrücken und die Ausbildung von induzierten Lungen¬ödemen an perfundierten Rattenlungen inhibieren. Trotz dieser ersten Ergebnisse bleiben grundlegende Fragen offen: So ist bisher nicht eindeutig geklärt ob die saure Sphingomyelinase an der Außenseite der Plasma¬membran oder aber in den Lysosomen für die beobachteten Effekte verantwortlich ist. Die bisher von uns getesteten Verbindungen sind prinzipiell nicht membranpermeabel, könnten aber durch Endozytose auch in die Lysosomen der Zellen gelangen. Zusätzlich existieren mehrere Isoenzyme, deren biologische Rolle weitgehend unklar ist. Ziele des Projekts sind die weitere Verbesserung und vor allem Charakterisierung unserer Inhibitoren um Rückschlüsse auf deren biologische Aktivität ziehen zu können. Darüber hinaus soll eine Sonde entwickelt werden, um Sphingomyelinase-aktivitäten in der lebende Zelle erstmalig orts- und zeitaufgelöst zu quantifizieren

Principal Investigators
Arenz, Christoph Prof. Dr. (Details) (Organic Synthesis)

Financer
DFG: Sachbeihilfe

Duration of Project
Start date: 01/2012
End date: 06/2013

Last updated on 2020-11-03 at 23:18